Publié : 09 Sep 2006, 19:54dans doctissimo
Un médicament est rarement le fruit des élucubrations d'un chercheur isolé dans son laboratoire. Il provient au contraire, le plus souvent, de stratégies bien établies, où l'automatisation et l'informatique occupent une grande place.
L'arrivée sur le marché de médicaments véritablement nouveaux est un événement relativement rare. Cela n'a rien d'étonnant lorsque l'on sait que le développement d'un médicament requiert en moyenne douze ans et que sur des dizaines de milliers de molécules testées, une seulement donnera naissance à un médicament.
Schématiquement, deux méthodes sont possibles pour parvenir au développement d'un médicament.
Screening systématique…
Naissance d'un médicamentLa première, certes peu élégante, mais qui a fournit de nombreux traitements originaux, consiste à soumettre des milliers de molécules à une batterie de tests systématiques, afin d'étudier leurs propriétés chimiques et pharmacologiques. Cette étape permet de repérer celles qui pourraient avoir un intérêt thérapeutique. Toutes les molécules subissent les tests initiaux, pour effectuer un premier tri. Celles qui répondent aux critères recherchés sont étudiées par une seconde série de tests, plus poussés et ainsi de suite jusqu'à ce que soit sélectionnés les substances dont les propriétés pharmacologiques paraissent suffisamment intéressantes pour faire l'objet d'études pré-cliniques, chez l'animal, et cliniques, chez l'homme. Cette méthode, que l'on appelle le screening, est encore la plus souvent employée. Elle permet d'évaluer un très grand nombre de molécules au moyen de tests automatisés et de simulation informatique, avant d'étudier les effets de certaines d'entre elles sur des cellules animales (tests in vitro) et, enfin, de quelques-unes unes sur des animaux vivants (tests in vivo).
.ou modélisation ?
La deuxième méthode, plus rationnelle, consiste à identifier précisément l'anomalie biochimique à l'origine d'une maladie, puis à concevoir une molécule capable de la corriger. Ce procédé repose sur une théorie aujourd'hui bien acceptée : c'est en se fixant sur un récepteur, généralement une protéine, qu'un médicament exerce son effet thérapeutique. Une fois la cible (le récepteur) identifiée, il s'agit de synthétiser une molécule s'y adaptant parfaitement, pour pouvoir se fixer dessus et, ainsi, l'inhiber ou la stimuler, selon les cas. La recherche de cette molécule se fait sur ordinateur.
Toutes les données concernant la configuration tridimensionnelle de la cible sont traitées informatiquement pour parvenir à modéliser une molécule dont la composition chimique et la configuration dans l'espace permettent un accouplement parfait. Le décryptage du génome, en ouvrant la voie à l'étude des gènes liés aux maladies et des protéines correspondantes, devrait fournir une multitude de nouvelles cibles pour la recherche pharmacologique.
Un médicament est rarement le fruit des élucubrations d'un chercheur isolé dans son laboratoire. Il provient au contraire, le plus souvent, de stratégies bien établies, où l'automatisation et l'informatique occupent une grande place.
L'arrivée sur le marché de médicaments véritablement nouveaux est un événement relativement rare. Cela n'a rien d'étonnant lorsque l'on sait que le développement d'un médicament requiert en moyenne douze ans et que sur des dizaines de milliers de molécules testées, une seulement donnera naissance à un médicament.
Schématiquement, deux méthodes sont possibles pour parvenir au développement d'un médicament.
Screening systématique…
Naissance d'un médicamentLa première, certes peu élégante, mais qui a fournit de nombreux traitements originaux, consiste à soumettre des milliers de molécules à une batterie de tests systématiques, afin d'étudier leurs propriétés chimiques et pharmacologiques. Cette étape permet de repérer celles qui pourraient avoir un intérêt thérapeutique. Toutes les molécules subissent les tests initiaux, pour effectuer un premier tri. Celles qui répondent aux critères recherchés sont étudiées par une seconde série de tests, plus poussés et ainsi de suite jusqu'à ce que soit sélectionnés les substances dont les propriétés pharmacologiques paraissent suffisamment intéressantes pour faire l'objet d'études pré-cliniques, chez l'animal, et cliniques, chez l'homme. Cette méthode, que l'on appelle le screening, est encore la plus souvent employée. Elle permet d'évaluer un très grand nombre de molécules au moyen de tests automatisés et de simulation informatique, avant d'étudier les effets de certaines d'entre elles sur des cellules animales (tests in vitro) et, enfin, de quelques-unes unes sur des animaux vivants (tests in vivo).
.ou modélisation ?
La deuxième méthode, plus rationnelle, consiste à identifier précisément l'anomalie biochimique à l'origine d'une maladie, puis à concevoir une molécule capable de la corriger. Ce procédé repose sur une théorie aujourd'hui bien acceptée : c'est en se fixant sur un récepteur, généralement une protéine, qu'un médicament exerce son effet thérapeutique. Une fois la cible (le récepteur) identifiée, il s'agit de synthétiser une molécule s'y adaptant parfaitement, pour pouvoir se fixer dessus et, ainsi, l'inhiber ou la stimuler, selon les cas. La recherche de cette molécule se fait sur ordinateur.
Toutes les données concernant la configuration tridimensionnelle de la cible sont traitées informatiquement pour parvenir à modéliser une molécule dont la composition chimique et la configuration dans l'espace permettent un accouplement parfait. Le décryptage du génome, en ouvrant la voie à l'étude des gènes liés aux maladies et des protéines correspondantes, devrait fournir une multitude de nouvelles cibles pour la recherche pharmacologique.